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【摘 要】目的探讨重组腺相关病毒神经肽Y（rAAV2／1-NPY—EGFP）基因转染对癫痫发作和海马苔藓纤维出芽的影响。方法清洁级健康Wistar大鼠30只，体重250～270g，随机分成NPY实验组（n=12），阳性对照组（n=12）和空白对照组（n=6）。实验组：脑室注射10μl的rAAV2／1-NPY—EGFP，滴度为5×10^11μg／ml；阳性对照组在脑室内注射等量的生理盐水。以上两组10min后分别在海马CA3区注射海人酸（KA）；空白对照组依次分别在脑室和CA3区注射等量的生理盐水。并分别于注射后2、4w观察大鼠的癫痫发作情况，视频脑电（EEG）癫痫波的频率和波幅，Timm染色观察海马CA3区苔藓纤维出芽。结果NPY实验组大鼠随观察时间的延长，发作程度逐渐减轻，与阳性对照组大鼠相比，于4w时，脑电图癫痫波放电频率减少（P〈0．05），波幅降低（P〈0．05）。NPY实验组苔藓纤维出芽分级明显低于对照组。空白对照组没有癫痫发作，CA3区苔藓纤维出芽没有明显变化。结论rAAV2／1-NPY-EGFP基因转染可以降低海马CA3区苔藓纤维出芽程度，有效抑制癫痫发作，为NPY基因治疗临床难治性癫痫提供了有力试验支持。