血红素氧合酶-1/一氧化碳系统对老龄脓毒症小鼠蛋白C系统的影响
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【作 者】:
【摘 要】目的探讨血红素氧合酶-1/一氧化碳(HO-1/CO)系统对老龄脓毒症小鼠蛋白c系统的影响。方法采用改良盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型。将96只健康C57BL/6雄性小鼠按随机数字表法分为假手术组、CLP组、CLP+HEMIN(HO-1激动剂)组及CLP+ZNPP(HO-1抑制剂)组,各组又按处死时间分为术后6、12、18和24h亚组,每组6只小鼠。留取血浆检测血浆白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血栓调节蛋白(TM)、蛋白C(PC)、活化蛋白C(APC)水平;留取肝组织检查各组动物组织血栓形成情况并检测血栓调节蛋白(TM)、蛋白C(PC)表达情况。结果肝脏光镜下可见CLP组及CLP+ZNPP组相对于假手术组血栓形成明显增多,而CLP+HEMIN组较CLP组血栓形成明显减少;CLP组、CLP+HEMIN组及CLP+ZNPP组血浆PC、APC水平均较假手术组明显减少(P〈0.05),但CLP+HEMIN组血浆PC、APC水平程度明显高于CLP组及CLP+ZNPP组两组;CLP组、CLP+HEMIN组及CLP+ZNPP组血浆TM水平均较假手术组增加,但CLP+HEMIN组血浆TM水平增加不明显,而CLP组及CLP+ZNPP组血浆TM水平增加显著(P〈0.01);肝脏组织免疫荧光及WESTERNBLOT显示CLP+HEMIN组较CLP及CLP+ZNPP组PC及TM表达均有所增加。结论HO-1/CO系统能够上调脓毒症小鼠的血栓调节蛋白(TM)、蛋白C(PC)表达,促进蛋白C活化,通过促进肝脏PC合成和PC向APC转化、上调TM三个环节减轻脓毒症时蛋白C途径受损,从而通过蛋白C系统途径改善脓毒症小鼠凝血功能障碍。
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