50mg/kg剂量左旋多巴对帕金森病大鼠神经行为学和超微结构的影响
【出 处】:
【作 者】:
何建成
[1] ;
王文武
[1] ;
丁宏娟
[1] ;
王慧
[1]
【摘 要】目的观察50mg/kg剂量左旋多巴(L-dopa)对帕金森病(PD)大鼠神经行为学和超微结构的影响。方法采用脑部偏侧注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)制备PD模型,进一步腹腔注射50mg/kg剂量L-dopa,连续4w。每周观察2次行为学异常不自主动作(AIM)评分、对侧旋转行为的评定,并进行阿扑吗啡(apomorphine,APO)诱导PD大鼠对侧旋转行为的评定。实验结束后行心脏灌注固定,分离双侧黑质、纹状体,进行透射电镜观察。结果模型大鼠对APO诱导的旋转圈数、AIM评分、大鼠旋转启动时间,在2、3、4w中,差异无统计学意义(P〉0.05)。旋转持续时间、药效期平均旋转圈数、剂峰旋转圈数,虽有增加的趋势,但仅与第3天比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。大鼠注射侧(右侧)黑质、纹状体出现细胞膜皱缩,细胞体积缩小,线粒体嵴部分溶解,细胞核皱缩或不规则,核膜部分不完整等。结论50mg/kgL-dopa对PD大鼠具有明显的神经毒性,有典型的神经行为学改变和超微结构改变。模型稳定,可用于后续研究。
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